ຂໍ້ມູນໄລຍະ III ກ່ຽວກັບຢາຄຸມກຳເນີດທາງປາກໃໝ່ຂອງຈີນໃນ NEJM ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສິດທິພາບບໍ່ຕໍ່າກວ່າ Paxlovid

ໃນຕອນຕົ້ນຂອງວັນທີ 29 ເດືອນທັນວາ, NEJM ໄດ້ເຜີຍແຜ່ອອນໄລນ໌ການສຶກສາໄລຍະ III ທາງດ້ານຄລີນິກໃຫມ່ຂອງໂຣກ coronavirus VV116 ຂອງຈີນໃຫມ່.ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ VV116 ບໍ່ຮ້າຍແຮງກວ່າ Paxlovid (nematovir / ritonavir) ໃນເງື່ອນໄຂຂອງໄລຍະເວລາຂອງການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແລະມີເຫດການທີ່ບໍ່ດີຫນ້ອຍ.

ແຫຼ່ງຮູບ: NEJM

ໄລຍະເວລາຟື້ນຟູປານກາງ 4 ມື້, ອັດຕາເຫດການທາງລົບ 67.4%

VV116 ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອໄວຣັດຊະນິດໃໝ່ທາງປາກ (SARS-CoV-2) ທີ່ພັດທະນາໂດຍການຮ່ວມມືກັບ Junsit ແລະ Wang Shan Wang Shui, ແລະເປັນຢາຍັບຍັ້ງ RdRp ຮ່ວມກັບຢາ Remdesivir ຂອງ Gilead, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir ແລະ azelvudine ທີ່ແທ້ຈິງຂອງຊີວະວິທະຍາ.

ໃນປີ 2021, ການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະ II ຂອງ VV116 ໄດ້ສໍາເລັດໃນ Uzbekistan.ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກຸ່ມ VV116 ສາມາດປັບປຸງອາການທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ດີຂຶ້ນແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກ້າວໄປສູ່ຮູບແບບທີ່ສໍາຄັນແລະການເສຍຊີວິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ.ອີງຕາມຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກຂອງການທົດລອງນີ້, VV116 ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນ Uzbekistan ສໍາລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ລະດັບປານກາງຫາຮ້າຍແຮງ, ແລະໄດ້ກາຍເປັນຢາປົວພະຍາດເສັ້ນເລືອດໃນປາກໃຫມ່ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການຕະຫຼາດຢູ່ຕ່າງປະເທດໃນປະເທດຈີນ [1].

ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ນີ້[2] (NCT05341609), ນໍາໂດຍສາດສະດາຈານ Zhao Ren ຂອງໂຮງຫມໍ Shanghai Ruijin, ສາດສະດາຈານ Gaoyuan ຂອງໂຮງຫມໍ Shanghai Renji ແລະນັກວິຊາການ Ning Guang ຂອງໂຮງຫມໍ Shanghai Ruijin, ໄດ້ສໍາເລັດໃນລະຫວ່າງການລະບາດທີ່ເກີດຈາກ Omicron variant ( B.1.1.529) ຈາກເດືອນມີນາຫາເດືອນພຶດສະພາໃນຊຽງໄຮ, ໂດຍມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ທຽບກັບ Paxlovid ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ.ຈຸດປະສົງແມ່ນເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ທຽບກັບ Paxlovid ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ການ​ທົດ​ລອງ​ຫຼາຍ​ສູນ, ຜູ້​ສັງ​ເກດ​ການ​ຕາ​ບອດ, randomised, ການ​ທົດ​ລອງ​ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ຂອງ 822 ຜູ້​ໃຫຍ່ Covid-19 ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ສ່ຽງ​ສູງ​ຂອງ​ການ​ກ້າວ​ຫນ້າ​ແລະ​ມີ​ອາ​ການ​ບໍ່​ຮຸນ​ແຮງ​ເຖິງ​ປານ​ກາງ​ໄດ້​ດໍາ​ເນີນ​ການ​ລະ​ຫວ່າງ 4 ເມ​ສາ​ຫາ 2 ເດືອນ​ພຶດ​ສະ​ພາ 2022 ເພື່ອ​ປະ​ເມີນ​ສິດ​ໄດ້​ຮັບ​ຂອງ​ຜູ້​ເຂົ້າ​ຮ່ວມ​ຈາກ 7 ໂຮງ​ຫມໍ​ໃນ Shanghai​. ຈີນ.ໃນທີ່ສຸດ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 771 ໄດ້ຮັບທັງ VV116 (384, 600 mg ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງໃນມື້ 1 ແລະ 300 mg ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງໃນວັນທີ 2-5) ຫຼື Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງເປັນເວລາ 5 ມື້) ເປັນ ຢາທາງປາກ.

ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນດ້ວຍ VV116 ສໍາລັບໂຣກ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງແມ່ນໄດ້ພົບກັບຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍ (ເວລາທີ່ຈະຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແບບຍືນຍົງ) ທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ໂດຍພິທີການຄລີນິກ: ເວລາສະເລ່ຍໃນການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແມ່ນ 4 ມື້ໃນກຸ່ມ VV116 ແລະ 5. ມື້ໃນກຸ່ມ Paxlovid (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ, 1.17; 95% CI, 1.02 ຫາ 1.36; ຂອບເຂດຈໍາກັດຕ່ໍາ. >0.8).

ການຮັກສາເວລາການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກ

ຈຸດ​ສຸດ​ທ້າຍ​ປະ​ສິດ​ທິ​ພາບ​ປະ​ຖົມ​ແລະ​ມັດ​ທະ​ຍົມ (ວິ​ເຄາະ​ທີ່​ສົມ​ບູນ​ແບບ​ຂອງ​ປະ​ຊາ​ກອນ​)

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບ VV116 ລາຍງານເຫດການທາງລົບຫນ້ອຍ (67.4%) ກ່ວາຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ Paxlovid (77.3%) ໃນເວລາຕິດຕາມ 28 ມື້, ແລະເຫດການທາງລົບຂອງຊັ້ນຮຽນທີ 3 / 4 ແມ່ນຕໍ່າກວ່າສໍາລັບ VV116 (2.6%). ) ກ່ວາ Paxlovid (5.7%).

ເຫດການທາງລົບ (ຄົນປອດໄພ)

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ການຂັດແຍ້ງແລະຄໍາຖາມ

ໃນວັນທີ 23 ພຶດສະພາ 2022, Juniper ເປີດເຜີຍວ່າ ການສຶກສາທາງຄລີນິກການລົງທະບຽນໄລຍະ III ຂອງ VV116 ທຽບກັບ PAXLOVID ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ (NCT05341609) ໄດ້ບັນລຸຈຸດຈົບການສຶກສາຂັ້ນຕົ້ນ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 1

ໃນຊ່ວງເວລາທີ່ລາຍລະອຽດຂອງການທົດລອງຂາດ, ການຂັດແຍ້ງກ່ຽວກັບການສຶກສາໄລຍະ III ແມ່ນສອງເທົ່າ: ທໍາອິດ, ມັນເປັນການສຶກສາທີ່ຕາບອດດຽວແລະ, ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີການຄວບຄຸມ placebo, ມັນຢ້ານວ່າມັນຈະຍາກທີ່ຈະຕັດສິນ. ຢາເສບຕິດຢ່າງສົມບູນ;ອັນທີສອງ, ມີຄໍາຖາມກ່ຽວກັບຈຸດຈົບທາງດ້ານຄລີນິກ.

ເງື່ອນໄຂການລວມເອົາທາງຄລີນິກສຳລັບ Juniper ແມ່ນ (i) ຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກສໍາລັບການທົດສອບມົງກຸດໃຫມ່, (ii) ອາການ COVID-19 ອ່ອນໆ ຫຼື ປານກາງອັນໜຶ່ງ ຫຼື ຫຼາຍກວ່ານັ້ນ, ແລະ (iii) ຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ຈະເປັນພະຍາດ COVID-19 ຮ້າຍແຮງ, ລວມທັງການເສຍຊີວິດ.ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຈຸດສຸດທ້າຍທາງດ້ານຄລີນິກພຽງແຕ່ແມ່ນ 'ເວລາທີ່ຈະຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແບບຍືນຍົງ'.

ກ່ອນການປະກາດ, ໃນວັນທີ 14 ເດືອນພຶດສະພາ, Juniper ໄດ້ປັບປຸງຈຸດສຸດທ້າຍທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍການຖອນຫນຶ່ງໃນຈຸດສຸດທ້າຍທາງດ້ານຄລີນິກ, "ອັດຕາສ່ວນຂອງການປ່ຽນເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງຫຼືການເສຍຊີວິດ" [3].

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 1

ສອງຈຸດຕົ້ນຕໍຂອງການຂັດແຍ້ງນີ້ຍັງໄດ້ຖືກກ່າວເຖິງໂດຍສະເພາະໃນການສຶກສາທີ່ຈັດພີມມາ.

ເນື່ອງຈາກການລະບາດຂອງ Omicron ຢ່າງກະທັນຫັນ, ການຜະລິດຢາ placebo ສໍາລັບ Paxlovid ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສໍາເລັດກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການທົດລອງແລະດັ່ງນັ້ນຜູ້ສືບສວນບໍ່ສາມາດດໍາເນີນການທົດລອງນີ້ໂດຍໃຊ້ການອອກແບບ double-blind, double-mock.ສໍາລັບລັກສະນະຕາບອດດຽວຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, Juniper ກ່າວວ່າພິທີການໄດ້ດໍາເນີນການຫຼັງຈາກການສື່ສານກັບເຈົ້າຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມແລະການອອກແບບຕາບອດດຽວຫມາຍຄວາມວ່າຜູ້ສືບສວນ (ລວມທັງຜູ້ປະເມີນຜົນຂອງຈຸດຈົບການສຶກສາ) ຫຼືຜູ້ສະຫນັບສະຫນູນຈະບໍ່ຮູ້ຈັກ. ການຈັດສັນຢາປິ່ນປົວສະເພາະຈົນກ່ວາຖານຂໍ້ມູນສຸດທ້າຍຖືກລັອກໃນຕອນທ້າຍຂອງການສຶກສາ.

ມາຮອດເວລາຂອງການວິເຄາະຂັ້ນສຸດທ້າຍ, ບໍ່ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງໃດໆທີ່ປະສົບກັບຄວາມຕາຍ ຫຼື ຄວາມຄືບໜ້າໄປສູ່ເຫດການ Covid-19 ຮ້າຍແຮງ, ສະນັ້ນ ຈຶ່ງບໍ່ສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບຂອງ VV116 ໃນການປ້ອງກັນການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດໂຄວິດ-19 ຮ້າຍແຮງ ຫຼື ຮ້າຍແຮງ. ຫຼືເສຍຊີວິດ.ຂໍ້ມູນໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໄລຍະເວລາສະເລ່ຍທີ່ຄາດຄະເນຈາກການສຸ່ມໄປສູ່ການຖົດຖອຍແບບຍືນຍົງຂອງອາການເປົ້າຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Covid-19 ແມ່ນ 7 ມື້ (95% CI, 7 ຫາ 8) ໃນທັງສອງກຸ່ມ (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ, 1.06; 95% CI, 0.91 ຫາ 1.22). [2].ມັນບໍ່ຍາກທີ່ຈະອະທິບາຍວ່າເປັນຫຍັງຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍຂອງ 'ອັດຕາການປ່ຽນເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງຫຼືການເສຍຊີວິດ', ເຊິ່ງຕັ້ງໄວ້ໃນຕອນຕົ້ນກ່ອນທີ່ຈະສິ້ນສຸດການທົດລອງ, ໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍ.

ໃນວັນທີ 18 ພຶດສະພາ 2022, ວາລະສານ Emerging Microbes & Infections ໄດ້ພິມເຜີຍແຜ່ຜົນຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຄັ້ງທຳອິດຂອງ VV116 ໃນຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ Omicron variant [4], ການສຶກສາກຸ່ມທີ່ເປີດ, ໃນອະນາຄົດທີ່ມີຄົນເຈັບໃນຄົນເຈັບ 136 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນ.

ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ມີການຕິດເຊື້ອ Omicron ທີ່ໃຊ້ VV116 ພາຍໃນ 5 ມື້ຂອງການທົດສອບອາຊິດ nucleic ໃນທາງບວກຄັ້ງທໍາອິດຂອງພວກເຂົາມີເວລາທີ່ຈະ regression ອາຊິດ nucleic ຂອງ 8.56 ມື້, ຫນ້ອຍກວ່າ 11.13 ມື້ໃນກຸ່ມຄວບຄຸມ.ການບໍລິຫານຂອງ VV116 ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ມີອາການພາຍໃນໄລຍະເວລາຂອງການສຶກສານີ້ (2-10 ມື້ຂອງການທົດສອບອາຊິດ nucleic ໃນທາງບວກຄັ້ງທໍາອິດ) ຫຼຸດລົງເວລາຂອງການປະຕິສັງຂອນອາຊິດນິວຄລີອິກໃນຄົນເຈັບທັງຫມົດ.ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງຢາ, ບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງໃນກຸ່ມການປິ່ນປົວ VV116.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 4

ມີການທົດລອງທາງຄລີນິກທີ່ກຳລັງດຳເນີນຢູ່ສາມຄັ້ງໃນ VV116, ສອງອັນແມ່ນການສຶກສາໄລຍະ III ກ່ຽວກັບ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ (NCT05242042, NCT05582629).ການທົດລອງອື່ນໆສໍາລັບ COVID-19 ລະດັບປານກາງຫາຮ້າຍແຮງແມ່ນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກ multicentre, randomised, double-blind phase III (NCT05279235) ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ເມື່ອທຽບກັບການປິ່ນປົວມາດຕະຖານ.ອີງຕາມການປະກາດໂດຍ Juniper, ຄົນເຈັບທໍາອິດໄດ້ຖືກລົງທະບຽນແລະໃຫ້ຢາໃນເດືອນມີນາ 2022.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: clinicaltrials.gov

ອ້າງອີງ:

[1]Junshi Biotech: ປະກາດກ່ຽວກັບຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍຂອງໄລຍະ III ທີ່ໄດ້ລົງທະບຽນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ VV116 ທຽບກັບ PAXLOVID ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Ai , Yi Zhang, Jianming Zheng, Xiaogang Gao, Junming Xu, Hao Yin, Zhiren Fu, Hao Xing, Li Li, Liying Sun, Heyu Huang, Quanbao Zhang, Linlin Xu, Yanting Jin, Rui Chen, Guoyue Lv, Zhijun Zhu, Wenhong Zhang, Zhengxin Wang.(2022) ໂປຣໄຟລ໌ການຕິດເຊື້ອ Omicron ແລະສະຖານະການສັກຢາວັກຊີນໃນບັນດາຜູ້ຮັບການປ່ຽນຕັບປີ 1881: ເປັນກຸ່ມຕິດຕາມຫຼັງຫຼາຍສູນ.ເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ເກີດໃໝ່ ແລະ ການຕິດເຊື້ອ 11:1, ໜ້າ 2636-2644.