ຂໍ້ມູນໄລຍະ III ກ່ຽວກັບຢາຄຸມກຳເນີດທາງປາກໃໝ່ຂອງຈີນໃນ NEJM ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າປະສິດທິພາບບໍ່ຕໍ່າກວ່າ Paxlovid

ໃນຕອນຕົ້ນຂອງວັນທີ 29 ເດືອນທັນວາ, NEJM ໄດ້ເຜີຍແຜ່ອອນໄລນ໌ການສຶກສາໄລຍະ III ທາງດ້ານຄລີນິກໃຫມ່ຂອງໂຣກ coronavirus VV116 ຂອງຈີນໃຫມ່. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ VV116 ບໍ່ຮ້າຍແຮງກວ່າ Paxlovid (nematovir / ritonavir) ໃນເງື່ອນໄຂຂອງໄລຍະເວລາຂອງການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແລະມີຜົນກະທົບທາງລົບຫນ້ອຍ.

ແຫຼ່ງຮູບ: NEJM

ໄລຍະເວລາຟື້ນຟູປານກາງ 4 ມື້, ອັດຕາເຫດການທາງລົບ 67.4%

VV116 ແມ່ນຢາຕ້ານເຊື້ອໄວຣັດຊະນິດໃໝ່ທາງປາກ (SARS-CoV-2) ທີ່ພັດທະນາໂດຍການຮ່ວມມືກັບ Junsit ແລະ Wang Shan Wang Shui, ແລະເປັນຢາຍັບຍັ້ງ RdRp ຮ່ວມກັບຢາ Remdesivir ຂອງ Gilead, Merck Sharp & Dohme's molnupiravir ແລະ azelvudine ທີ່ແທ້ຈິງຂອງຊີວະວິທະຍາ.

ໃນປີ 2021, ການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະ II ຂອງ VV116 ໄດ້ສໍາເລັດໃນ Uzbekistan. ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກຸ່ມ VV116 ສາມາດປັບປຸງອາການທາງດ້ານຄລີນິກໄດ້ດີຂຶ້ນແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຕໍ່ການກ້າວໄປສູ່ຮູບແບບທີ່ສໍາຄັນແລະການເສຍຊີວິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ. ອີງຕາມຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກຂອງການທົດລອງນີ້, VV116 ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນ Uzbekistan ສໍາລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ລະດັບປານກາງຫາຮ້າຍແຮງ, ແລະໄດ້ກາຍເປັນຢາປົວພະຍາດເສັ້ນເລືອດໃນປາກໃຫມ່ທໍາອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດສໍາລັບການຕະຫຼາດຢູ່ຕ່າງປະເທດໃນປະເທດຈີນ [1].

ການທົດລອງທາງດ້ານຄລີນິກໄລຍະ III ນີ້[2] (NCT05341609), ນໍາໂດຍສາດສະດາຈານ Zhao Ren ຂອງໂຮງຫມໍ Shanghai Ruijin, ສາດສະດາຈານ Gaoyuan ຂອງໂຮງຫມໍ Shanghai Renji ແລະນັກວິຊາການ Ning Guang ຂອງໂຮງຫມໍ Shanghai Ruijin, ໄດ້ສໍາເລັດໃນລະຫວ່າງການລະບາດທີ່ເກີດຈາກ Omicron variant (B.1.1.529), ຄວາມປອດໄພຂອງ Shanghai ໃນເດືອນມີນາແລະເດືອນພຶດສະພາ. VV116 ທຽບກັບ Paxlovid ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ. ຈຸດປະສົງແມ່ນເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບແລະຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ທຽບກັບ Paxlovid ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງຄົນເຈັບທີ່ມີ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ການ​ທົດ​ລອງ​ຫຼາຍ​ສູນ, ຜູ້​ສັງ​ເກດ​ການ​ຕາ​ບອດ, ແບບ​ສຸ່ມ, ການ​ທົດ​ລອງ​ການ​ຄວບ​ຄຸມ​ຂອງ​ຜູ້​ເປັນ​ຜູ້​ໃຫຍ່ Covid-19 822 ຄົນ​ທີ່​ມີ​ຄວາມ​ສ່ຽງ​ສູງ​ຕໍ່​ການ​ແຜ່​ຂະ​ຫຍາຍ​ຕົວ​ແລະ​ມີ​ອາ​ການ​ບໍ່​ຮຸນ​ແຮງ​ເຖິງ​ປານ​ກາງ​ໄດ້​ດໍາ​ເນີນ​ໃນ​ລະ​ຫວ່າງ 4 ເມ​ສາ​ຫາ 2 ເດືອນ​ພຶດ​ສະ​ພາ 2022 ເພື່ອ​ປະ​ເມີນ​ສິດ​ໄດ້​ຮັບ​ຂອງ​ຜູ້​ເຂົ້າ​ຮ່ວມ​ຈາກ 7 ໂຮງ​ຫມໍ​ໃນ Shanghai, ປະ​ເທດ​ຈີນ. ໃນທີ່ສຸດ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 771 ໄດ້ຮັບທັງ VV116 (384, 600 mg ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງໃນມື້ 1 ແລະ 300 mg ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງໃນວັນທີ 2-5) ຫຼື Paxovid (387, 300 mg nimatuvir + 100 mg ritonavir ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງເປັນເວລາ 5 ມື້) ເປັນຢາທາງປາກ.

ຜົນໄດ້ຮັບຂອງການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນດ້ວຍ VV116 ສໍາລັບໂຣກ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງໄດ້ພົບກັບຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍ (ເວລາທີ່ຈະຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແບບຍືນຍົງ) ທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ໂດຍພິທີການຄລີນິກ: ເວລາສະເລ່ຍຕໍ່ການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແມ່ນ 4 ມື້ໃນກຸ່ມ VV116 ແລະ 5 ມື້ໃນກຸ່ມ Paxlovid (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ 15.2%, 15.15%, 15.1CI, 15%. 1.36; ຂີດຈຳກັດຕ່ຳກວ່າ >0.8).

ການຮັກສາເວລາການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກ

ຈຸດ​ສຸດ​ທ້າຍ​ປະ​ສິດ​ທິ​ພາບ​ປະ​ຖົມ​ແລະ​ມັດ​ທະ​ຍົມ (ວິ​ເຄາະ​ທີ່​ສົມ​ບູນ​ແບບ​ຂອງ​ປະ​ຊາ​ກອນ​)

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບ VV116 ລາຍງານເຫດການທາງລົບຫນ້ອຍ (67.4%) ຫຼາຍກ່ວາຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ Paxlovid (77.3%) ໃນເວລາຕິດຕາມ 28 ມື້, ແລະອັດຕາການເກີດຂອງ VV116 (2.6%) ຕ່ໍາກວ່າ Paxlovid (5.7%).

ເຫດການທາງລົບ (ຄົນປອດໄພ)

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ການຂັດແຍ້ງແລະຄໍາຖາມ

ໃນວັນທີ 23 ພຶດສະພາ 2022, Juniper ເປີດເຜີຍວ່າ ການສຶກສາທາງຄລີນິກການລົງທະບຽນໄລຍະ III ຂອງ VV116 ທຽບກັບ PAXLOVID ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ (NCT05341609) ໄດ້ບັນລຸຈຸດຈົບການສຶກສາຂັ້ນຕົ້ນ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 1

ໃນເວລາທີ່ລາຍລະອຽດຂອງການທົດລອງຍັງຂາດ, ການຂັດແຍ້ງກ່ຽວກັບການສຶກສາໄລຍະ III ແມ່ນສອງເທົ່າ: ທໍາອິດ, ມັນເປັນການສຶກສາທີ່ຕາບອດດຽວແລະ, ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີການຄວບຄຸມ placebo, ມັນຢ້ານວ່າມັນຈະເປັນການຍາກທີ່ຈະຕັດສິນຢາເສບຕິດຢ່າງສົມບູນ; ອັນທີສອງ, ມີຄໍາຖາມກ່ຽວກັບຈຸດຈົບທາງດ້ານຄລີນິກ.

ເງື່ອນໄຂການລວມເອົາທາງຄລີນິກສຳລັບ Juniper ແມ່ນ (i) ຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກສໍາລັບການທົດສອບມົງກຸດໃຫມ່, (ii) ອາການ COVID-19 ອ່ອນໆ ຫຼື ປານກາງອັນໜຶ່ງ ຫຼື ຫຼາຍກວ່ານັ້ນ, ແລະ (iii) ຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງທີ່ຈະເປັນພະຍາດ COVID-19 ຮ້າຍແຮງ, ລວມທັງການເສຍຊີວິດ. ຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຈຸດສຸດທ້າຍທາງດ້ານຄລີນິກພຽງແຕ່ແມ່ນ 'ເວລາທີ່ຈະຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແບບຍືນຍົງ'.

ກ່ອນການປະກາດ, ໃນວັນທີ 14 ເດືອນພຶດສະພາ, Juniper ໄດ້ປັບປຸງຈຸດສຸດທ້າຍທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍການຖອນຫນຶ່ງໃນຈຸດສຸດທ້າຍທາງດ້ານຄລີນິກ, "ອັດຕາສ່ວນຂອງການປ່ຽນເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງຫຼືການເສຍຊີວິດ" [3].

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 1

ສອງຈຸດຕົ້ນຕໍຂອງການຂັດແຍ້ງນີ້ຍັງໄດ້ຖືກກ່າວເຖິງໂດຍສະເພາະໃນການສຶກສາທີ່ຈັດພີມມາ.

ເນື່ອງຈາກການລະບາດຂອງ Omicron ຢ່າງກະທັນຫັນ, ການຜະລິດເມັດ placebo ສໍາລັບ Paxlovid ຍັງບໍ່ທັນໄດ້ສໍາເລັດກ່ອນທີ່ຈະເລີ່ມຕົ້ນການທົດລອງແລະດັ່ງນັ້ນຜູ້ສືບສວນບໍ່ສາມາດດໍາເນີນການທົດລອງນີ້ໂດຍໃຊ້ການອອກແບບ double-blind, double-mock. ສໍາລັບລັກສະນະຕາບອດດຽວຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍ, Juniper ກ່າວວ່າພິທີການໄດ້ດໍາເນີນການຫຼັງຈາກການສື່ສານກັບເຈົ້າຫນ້າທີ່ຄວບຄຸມແລະການອອກແບບຕາບອດດຽວຫມາຍຄວາມວ່າຜູ້ສືບສວນ (ລວມທັງຜູ້ປະເມີນຈຸດສິ້ນສຸດຂອງການສຶກສາ) ຫຼືຜູ້ສະຫນັບສະຫນູນຈະຮູ້ຈັກການຈັດສັນຢາປິ່ນປົວສະເພາະຈົນກ່ວາຖານຂໍ້ມູນສຸດທ້າຍຂອງການສຶກສາຖືກລັອກ.

ມາຮອດເວລາຂອງການວິເຄາະຂັ້ນສຸດທ້າຍ, ບໍ່ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງໃດໆ ໄດ້ປະສົບກັບຄວາມຕາຍ ຫຼື ຄວາມຄືບໜ້າໄປສູ່ເຫດການ Covid-19 ຮ້າຍແຮງ, ສະນັ້ນ ຈຶ່ງບໍ່ສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບຂອງ VV116 ໃນການປ້ອງກັນການແຜ່ລະບາດຂອງພະຍາດໂຄວິດ-19 ຮ້າຍແຮງ ຫຼືຮ້າຍແຮງ. ຂໍ້ມູນໄດ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າໄລຍະເວລາສະເລ່ຍທີ່ຄາດຄະເນຈາກການ Randomisation ໄປສູ່ການຖົດຖອຍແບບຍືນຍົງຂອງອາການເປົ້າຫມາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Covid-19 ແມ່ນ 7 ມື້ (95% CI, 7 ຫາ 8) ໃນທັງສອງກຸ່ມ (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ, 1.06; 95% CI, 0.91 ຫາ 1.22) [2]. ມັນບໍ່ຍາກທີ່ຈະອະທິບາຍວ່າເປັນຫຍັງຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍຂອງ 'ອັດຕາການປ່ຽນເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງຫຼືການເສຍຊີວິດ', ເຊິ່ງຕັ້ງໄວ້ໃນຕອນຕົ້ນກ່ອນທີ່ຈະສິ້ນສຸດການທົດລອງ, ໄດ້ຖືກໂຍກຍ້າຍ.

ໃນວັນທີ 18 ພຶດສະພາ 2022, ວາລະສານ Emerging Microbes & Infections ໄດ້ພິມເຜີຍແຜ່ຜົນຂອງການທົດລອງທາງດ້ານການຊ່ວຍຄັ້ງທຳອິດຂອງ VV116 ໃນຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ Omicron variant [4], ການສຶກສາກຸ່ມທີ່ເປີດ, ໃນອະນາຄົດທີ່ມີຄົນເຈັບໃນຄົນເຈັບ 136 ຄົນທີ່ໄດ້ຮັບການຢືນຢັນ.

ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ມີການຕິດເຊື້ອ Omicron ທີ່ໃຊ້ VV116 ພາຍໃນ 5 ມື້ຂອງການທົດສອບອາຊິດ nucleic ໃນທາງບວກຄັ້ງທໍາອິດຂອງພວກເຂົາມີເວລາທີ່ຈະ regression ອາຊິດ nucleic ຂອງ 8.56 ມື້, ຫນ້ອຍກວ່າ 11.13 ມື້ໃນກຸ່ມຄວບຄຸມ. ການບໍລິຫານຂອງ VV116 ໃຫ້ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ມີອາການພາຍໃນໄລຍະເວລາຂອງການສຶກສານີ້ (2-10 ມື້ຂອງການທົດສອບອາຊິດ nucleic ໃນທາງບວກຄັ້ງທໍາອິດ) ຫຼຸດລົງເວລາຂອງການປະຕິສັງຂອນອາຊິດນິວຄລີອິກໃນຄົນເຈັບທັງຫມົດ. ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງຢາ, ບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງໃນກຸ່ມການປິ່ນປົວ VV116.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 4

ມີການທົດລອງທາງຄລີນິກທີ່ກຳລັງດຳເນີນຢູ່ສາມຄັ້ງໃນ VV116, ສອງອັນແມ່ນການສຶກສາໄລຍະ III ກ່ຽວກັບ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ (NCT05242042, NCT05582629). ການທົດລອງອື່ນໆສໍາລັບ COVID-19 ລະດັບປານກາງຫາຮ້າຍແຮງແມ່ນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກ multicentre, randomised, double-blind phase III (NCT05279235) ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ເມື່ອທຽບກັບການປິ່ນປົວມາດຕະຖານ. ອີງຕາມການປະກາດໂດຍ Juniper, ຄົນເຈັບທໍາອິດໄດ້ຖືກລົງທະບຽນແລະໃຫ້ຢາໃນເດືອນມີນາ 2022.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: clinicaltrials.gov

ອ້າງອີງ:

[1]Junshi Biotech: ປະກາດກ່ຽວກັບຈຸດສິ້ນສຸດຕົ້ນຕໍຂອງໄລຍະ III ທີ່ໄດ້ລົງທະບຽນການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກຂອງ VV116 ທຽບກັບ PAXLOVID ສໍາລັບການປິ່ນປົວເບື້ອງຕົ້ນຂອງ COVID-19 ອ່ອນຫາປານກາງ.

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Jia Ai, Zhang, Yi Zhang, Hao Yin​, Zhiren Fu​, Hao Xing​, Li Li​, Liying Sun​, Heyu Huang​, Quanbao Zhang​, Linlin Xu​, Yanting Jin​, Rui Chen​, Guoyue Lv​, Zhijun Zhu​, Wenhong Zhang​, Zhengxin Wang​. (2022) ໂປຣໄຟລ໌ການຕິດເຊື້ອ Omicron ແລະສະຖານະການສັກຢາວັກຊີນໃນບັນດາຜູ້ຮັບການປ່ຽນຕັບປີ 1881: ເປັນກຸ່ມຕິດຕາມຫຼັງຫຼາຍສູນ. ເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ເກີດໃໝ່ ແລະ ການຕິດເຊື້ອ 11:1, ໜ້າ 2636-2644.