ຂໍ້ມູນໄລຍະທີ III ກ່ຽວກັບຢາຄຸມກຳເນີດທາງປາກຊະນິດໃໝ່ຂອງຈີນໃນ NEJM ສະແດງໃຫ້ເຫັນປະສິດທິພາບບໍ່ຕໍ່າກວ່າ Paxlovid

ໃນຕອນເຊົ້າຂອງວັນທີ 29 ທັນວາ, NEJM ໄດ້ເຜີຍແຜ່ການສຶກສາທາງຄລີນິກໄລຍະ III ໃໝ່ກ່ຽວກັບເຊື້ອໄວຣັສໂຄໂຣນາສາຍພັນໃໝ່ VV116 ຈາກຈີນທາງອອນລາຍ. ຜົນໄດ້ຮັບສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ VV116 ບໍ່ໄດ້ຮ້າຍແຮງໄປກວ່າ Paxlovid (nematovir/ritonavir) ໃນແງ່ຂອງໄລຍະເວລາຂອງການຟື້ນຕົວທາງຄລີນິກ ແລະ ມີອາການຂ້າງຄຽງໜ້ອຍກວ່າ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: NEJM

ເວລາຟື້ນຕົວສະເລ່ຍ 4 ມື້, ອັດຕາເຫດການທີ່ບໍ່ພຶງປະສົງ 67.4%

VV116 ເປັນຢາຕ້ານເຊື້ອໄວຣັດໂຄໂຣນາສາຍພັນໃໝ່ (SARS-CoV-2) ຊະນິດ nucleoside ທາງປາກ ທີ່ພັດທະນາຮ່ວມກັບ Junsit ແລະ Wang Shan Wang Shui, ແລະ ເປັນຕົວຍັບຍັ້ງ RdRp ຮ່ວມກັບ remdesivir ຂອງ Gilead, molnupiravir ຂອງ Merck Sharp & Dohme ແລະ azelvudine ຂອງ Real Biologics.

ໃນປີ 2021, ການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະທີ II ຂອງ VV116 ໄດ້ສຳເລັດໃນອຸສເບກິສະຖານ. ຜົນຂອງການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າກຸ່ມ VV116 ສາມາດປັບປຸງອາການທາງຄລີນິກໄດ້ດີຂຶ້ນ ແລະ ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງການກ້າວໄປສູ່ຮູບແບບວິກິດ ແລະ ການເສຍຊີວິດຢ່າງຫຼວງຫຼາຍເມື່ອທຽບກັບກຸ່ມຄວບຄຸມ. ອີງຕາມຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກຂອງການທົດລອງນີ້, VV116 ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃນອຸສເບກິສະຖານສຳລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ COVID-19 ໃນລະດັບປານກາງຫາຮຸນແຮງ, ແລະ ໄດ້ກາຍເປັນຢາກິນເພື່ອປິ່ນປົວພະຍາດຫົວໃຈຊະນິດໃໝ່ຊະນິດທຳອິດທີ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດໃຫ້ຂາຍຢູ່ຕ່າງປະເທດໃນປະເທດຈີນ [1].

ການທົດລອງທາງຄລີນິກໄລຍະທີ III ນີ້[2] (NCT05341609), ນຳພາໂດຍສາດສະດາຈານ Zhao Ren ຈາກໂຮງໝໍ Shanghai Ruijin, ສາດສະດາຈານ Gaoyuan ຈາກໂຮງໝໍ Shanghai Renji ແລະ ນັກວິຊາການ Ning Guang ຈາກໂຮງໝໍ Shanghai Ruijin, ໄດ້ສຳເລັດໃນລະຫວ່າງການລະບາດທີ່ເກີດຈາກເຊື້ອ Omicron variant (B.1.1.529) ແຕ່ເດືອນມີນາຫາເດືອນພຶດສະພາ ທີ່ຊຽງໄຮ້, ໂດຍມີຈຸດປະສົງເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ທຽບກັບ Paxlovid ສຳລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ COVID-19 ໃນລະດັບເບົາບາງຫາປານກາງໃນໄລຍະຕົ້ນໆ. ຈຸດປະສົງແມ່ນເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ທຽບກັບ Paxlovid ສຳລັບການປິ່ນປົວຄົນເຈັບທີ່ເປັນພະຍາດ COVID-19 ໃນລະດັບເບົາບາງຫາປານກາງໃນໄລຍະຕົ້ນໆ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ການທົດລອງແບບສຸ່ມ, ແບບຄວບຄຸມ ແລະ ແບບບໍ່ເປີດເຜີຍຕໍ່ຜູ້ສັງເກດການໃນຫຼາຍສູນ, ແບບສຸ່ມ ແລະ ແບບຄວບຄຸມ, ຂອງຄົນເຈັບໂຄວິດ-19 ຜູ້ໃຫຍ່ 822 ຄົນທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ຄວາມຄືບໜ້າ ແລະ ມີອາການເບົາບາງຫາປານກາງ ໄດ້ດຳເນີນລະຫວ່າງວັນທີ 4 ເມສາ ຫາ 2 ພຶດສະພາ 2022 ເພື່ອປະເມີນຄວາມເໝາະສົມຂອງຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມຈາກໂຮງໝໍເຈັດແຫ່ງໃນຊຽງໄຮ້, ປະເທດຈີນ. ໃນທີ່ສຸດ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມ 771 ຄົນໄດ້ຮັບ VV116 (384, 600 ມກ ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງໃນມື້ທີ 1 ແລະ 300 ມກ ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງໃນມື້ທີ 2-5) ຫຼື Paxovid (387, 300 ມກ nimatuvir + 100 ມກ ritonavir ທຸກໆ 12 ຊົ່ວໂມງ ເປັນເວລາ 5 ມື້) ເປັນຢາກິນ.

ຜົນຂອງການສຶກສາທາງດ້ານຄລີນິກນີ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການປິ່ນປົວໃນໄລຍະຕົ້ນໆດ້ວຍ VV116 ສຳລັບພະຍາດໂຄວິດ-19 ໃນລະດັບເບົາບາງຫາປານກາງໄດ້ບັນລຸຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກ (ເວລາໃນການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ) ທີ່ຄາດຄະເນໄວ້ໂດຍໂປໂຕຄອນທາງດ້ານຄລີນິກ: ເວລາສະເລ່ຍໃນການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກແມ່ນ 4 ມື້ໃນກຸ່ມ VV116 ແລະ 5 ມື້ໃນກຸ່ມ Paxlovid (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ, 1.17; 95% CI, 1.02 ຫາ 1.36; ຂີດຈຳກັດຕ່ຳກວ່າ. >0.8).

ການຮັກສາເວລາການຟື້ນຕົວທາງດ້ານຄລີນິກ

ຈຸດສິ້ນສຸດປະສິດທິພາບຂັ້ນຕົ້ນ ແລະ ຂັ້ນສອງ (ການວິເຄາະຢ່າງຄົບຖ້ວນຂອງປະຊາກອນ)

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພ, ຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມທີ່ໄດ້ຮັບ VV116 ລາຍງານວ່າມີຜົນຂ້າງຄຽງໜ້ອຍກວ່າ (67.4%) ເມື່ອທຽບກັບຜູ້ທີ່ໄດ້ຮັບ Paxlovid (77.3%) ໃນການຕິດຕາມ 28 ມື້, ແລະອັດຕາການເກີດຂອງຜົນຂ້າງຄຽງລະດັບ 3/4 ແມ່ນຕໍ່າກວ່າສຳລັບ VV116 (2.6%) ເມື່ອທຽບກັບ Paxlovid (5.7%).

ເຫດການທີ່ບໍ່ດີ (ຄົນທີ່ປອດໄພ)

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 2

ການໂຕ້ຖຽງ ແລະ ຄຳຖາມຕ່າງໆ

ໃນວັນທີ 23 ພຶດສະພາ 2022, Juniper ໄດ້ເປີດເຜີຍວ່າການສຶກສາທາງຄລີນິກໄລຍະທີ III ຂອງ VV116 ທຽບກັບ PAXLOVID ສຳລັບການປິ່ນປົວ COVID-19 ໄລຍະເບົາບາງຫາປານກາງ (NCT05341609) ໄດ້ບັນລຸຈຸດສິ້ນສຸດການສຶກສາຫຼັກ.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 1

ໃນຊ່ວງເວລາທີ່ລາຍລະອຽດຂອງການທົດລອງຍັງຂາດຫາຍໄປ, ການໂຕ້ຖຽງກ່ຽວກັບການສຶກສາໄລຍະທີ III ມີສອງຢ່າງຄື: ຫນຶ່ງ, ມັນເປັນການສຶກສາແບບບອດດ່ຽວ ແລະ ໃນກໍລະນີທີ່ບໍ່ມີການຄວບຄຸມຢາหลอก, ມີຄວາມຢ້ານກົວວ່າມັນຈະຍາກທີ່ຈະຕັດສິນຢາຢ່າງເປັນກາງຢ່າງສົມບູນ; ອັນທີສອງ, ມີຄໍາຖາມກ່ຽວກັບຈຸດສິ້ນສຸດທາງດ້ານຄລີນິກ.

ເງື່ອນໄຂການລວມເຂົ້າໃນການປິ່ນປົວທາງຄລີນິກສຳລັບ Juniper ແມ່ນ (i) ຜົນໄດ້ຮັບໃນທາງບວກສຳລັບການທົດສອບ crown ໃໝ່, (ii) ອາການ COVID-19 ເບົາບາງ ຫຼື ປານກາງຢ່າງໜ້ອຍໜຶ່ງອາການ, ແລະ (iii) ຄົນເຈັບທີ່ມີຄວາມສ່ຽງສູງຕໍ່ການເປັນ COVID-19 ຮຸນແຮງ, ລວມທັງການເສຍຊີວິດ. ເຖິງຢ່າງໃດກໍ່ຕາມ, ຈຸດສິ້ນສຸດທາງຄລີນິກຫຼັກພຽງຢ່າງດຽວແມ່ນ 'ເວລາທີ່ຈະຟື້ນຕົວທາງຄລີນິກຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງ'.

ກ່ອນການປະກາດດັ່ງກ່າວ, ໃນວັນທີ 14 ພຶດສະພາ, Juniper ໄດ້ປັບປຸງຈຸດສິ້ນສຸດທາງດ້ານຄລີນິກໂດຍການລຶບຈຸດສິ້ນສຸດທາງດ້ານຄລີນິກຫຼັກອັນໜຶ່ງອອກ, “ອັດຕາສ່ວນຂອງການປ່ຽນແປງໄປສູ່ການເຈັບປ່ວຍຮ້າຍແຮງ ຫຼື ການເສຍຊີວິດ” [3].

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 1

ສອງຈຸດຫຼັກຂອງການໂຕ້ຖຽງນີ້ຍັງໄດ້ຖືກກ່າວເຖິງໂດຍສະເພາະໃນການສຶກສາທີ່ໄດ້ເຜີຍແຜ່.

ເນື່ອງຈາກການລະບາດຢ່າງກະທັນຫັນຂອງ Omicron, ການຜະລິດຢາເມັດ placebo ສຳລັບ Paxlovid ບໍ່ໄດ້ສຳເລັດກ່ອນການເລີ່ມຕົ້ນຂອງການທົດລອງ ແລະ ດັ່ງນັ້ນນັກຄົ້ນຄວ້າຈຶ່ງບໍ່ສາມາດດຳເນີນການທົດລອງນີ້ໂດຍໃຊ້ການອອກແບບແບບ double-blind, double-mock. ສຳລັບລັກສະນະແບບ single-blind ຂອງການທົດລອງທາງຄລີນິກ, Juniper ກ່າວວ່າໂປໂຕຄອນໄດ້ດຳເນີນການຫຼັງຈາກການສື່ສານກັບໜ່ວຍງານຄຸ້ມຄອງ ແລະ ການອອກແບບແບບ single-blind ໝາຍຄວາມວ່າທັງນັກຄົ້ນຄວ້າ (ລວມທັງຜູ້ປະເມີນຜົນຂອງຈຸດສິ້ນສຸດການສຶກສາ) ແລະ ຜູ້ສະໜັບສະໜູນຈະບໍ່ຮູ້ການຈັດສັນຢາປິ່ນປົວສະເພາະຈົນກວ່າຖານຂໍ້ມູນສຸດທ້າຍຈະຖືກລັອກໄວ້ໃນຕອນທ້າຍຂອງການສຶກສາ.

ຈົນຮອດເວລາຂອງການວິເຄາະສຸດທ້າຍ, ບໍ່ມີຜູ້ເຂົ້າຮ່ວມໃນການທົດລອງຄົນໃດເຄີຍປະສົບກັບການເສຍຊີວິດ ຫຼື ການກ້າວໄປສູ່ເຫດການ Covid-19 ທີ່ຮ້າຍແຮງ, ສະນັ້ນຈຶ່ງບໍ່ສາມາດສະຫຼຸບໄດ້ກ່ຽວກັບປະສິດທິພາບຂອງ VV116 ໃນການປ້ອງກັນການກ້າວໄປສູ່ Covid-19 ທີ່ຮ້າຍແຮງ ຫຼື ວິກິດ ຫຼື ການເສຍຊີວິດ. ຂໍ້ມູນຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າເວລາສະເລ່ຍທີ່ຄາດຄະເນຈາກການສຸ່ມຈົນເຖິງການຖົດຖອຍຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງຂອງອາການເປົ້າໝາຍທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ Covid-19 ແມ່ນ 7 ມື້ (95% CI, 7 ຫາ 8) ໃນທັງສອງກຸ່ມ (ອັດຕາສ່ວນອັນຕະລາຍ, 1.06; 95% CI, 0.91 ຫາ 1.22) [2]. ມັນບໍ່ຍາກທີ່ຈະອະທິບາຍວ່າເປັນຫຍັງຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກຂອງ 'ອັດຕາການປ່ຽນເປັນພະຍາດຮ້າຍແຮງ ຫຼື ການເສຍຊີວິດ', ເຊິ່ງໃນເບື້ອງຕົ້ນຖືກກຳນົດໄວ້ກ່ອນການສິ້ນສຸດຂອງການທົດລອງ, ຈຶ່ງຖືກລຶບອອກ.

ໃນວັນທີ 18 ພຶດສະພາ 2022, ວາລະສານ Emerging Microbes & Infections ໄດ້ເຜີຍແຜ່ຜົນຂອງການທົດລອງທາງຄລີນິກຄັ້ງທຳອິດຂອງ VV116 ໃນຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ Omicron variant [4], ເຊິ່ງເປັນການສຶກສາແບບເປີດເຜີຍ ແລະ ມີຄວາມຄາດຫວັງສູງກັບຄົນເຈັບໃນໂຮງໝໍ 136 ຄົນ.

ຂໍ້ມູນຈາກການສຶກສາສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າຄົນເຈັບທີ່ຕິດເຊື້ອ Omicron ທີ່ໃຊ້ VV116 ພາຍໃນ 5 ມື້ຫຼັງຈາກການກວດກົດນິວຄລີອິກຄັ້ງທຳອິດຂອງເຂົາເຈົ້າມີເວລາໃນການຖອຍຫຼັງຂອງກົດນິວຄລີອິກ 8.56 ມື້, ໜ້ອຍກວ່າ 11.13 ມື້ໃນກຸ່ມຄວບຄຸມ. ການໃຫ້ VV116 ແກ່ຄົນເຈັບທີ່ມີອາການພາຍໃນໄລຍະເວລາຂອງການສຶກສານີ້ (2-10 ມື້ຂອງການກວດກົດນິວຄລີອິກຄັ້ງທຳອິດທີ່ມີຜົນບວກ) ໄດ້ຫຼຸດເວລາໃນການຖອຍຫຼັງຂອງກົດນິວຄລີອິກໃນຄົນເຈັບທຸກຄົນ. ໃນດ້ານຄວາມປອດໄພຂອງຢາ, ບໍ່ມີຜົນກະທົບທາງລົບທີ່ຮ້າຍແຮງທີ່ສັງເກດເຫັນໃນກຸ່ມປິ່ນປົວ VV116.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: ເອກະສານອ້າງອີງ 4

ມີການທົດລອງທາງຄລີນິກທີ່ກຳລັງດຳເນີນຢູ່ສາມຄັ້ງກ່ຽວກັບ VV116, ເຊິ່ງສອງໃນນັ້ນແມ່ນການສຶກສາໄລຍະທີ III ກ່ຽວກັບ COVID-19 ທີ່ມີລະດັບເບົາບາງຫາປານກາງ (NCT05242042, NCT05582629). ການທົດລອງອີກອັນໜຶ່ງສຳລັບ COVID-19 ທີ່ມີລະດັບປານກາງຫາຮຸນແຮງແມ່ນການສຶກສາທາງຄລີນິກໄລຍະທີ III ແບບສຸ່ມ, ແບບບໍ່ເປີດເຜີຍຕົວຕົນ, ແບບຫຼາຍສູນສາກົນ (NCT05279235) ເພື່ອປະເມີນປະສິດທິພາບ ແລະ ຄວາມປອດໄພຂອງ VV116 ເມື່ອທຽບກັບການປິ່ນປົວມາດຕະຖານ. ອີງຕາມການປະກາດຂອງ Juniper, ຄົນເຈັບຄົນທຳອິດໄດ້ລົງທະບຽນ ແລະ ໄດ້ຮັບຢາໃນເດືອນມີນາ 2022.

ແຫຼ່ງຮູບພາບ: clinicaltrials.gov

ເອກະສານອ້າງອີງ:

[1] Junshi Biotech: ການປະກາດກ່ຽວກັບຈຸດສິ້ນສຸດຫຼັກຂອງການສຶກສາທາງຄລີນິກໄລຍະທີ III ທີ່ລົງທະບຽນຂອງ VV116 ທຽບກັບ PAXLOVID ສຳລັບການປິ່ນປົວ COVID-19 ໃນໄລຍະຕົ້ນໆຫາປານກາງ

[2]https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822?query=featured_home[3]https://clinicaltrials.gov/ct2/show/record/NCT05341609[4] Ensi Ma, Jingwen Jia Ai, Zhang, Yi Zhang, Hao Yin​, Zhiren Fu​, Hao Xing​, Li Li​, Liying Sun​, Heyu Huang​, Quanbao Zhang​, Linlin Xu​, Yanting Jin​, Rui Chen​, Guoyue Lv​, Zhijun Zhu​, Wenhong Zhang​, Zhengxin Wang​. (2022) ໂປຣໄຟລ໌ການຕິດເຊື້ອ Omicron ແລະສະຖານະການສັກຢາກັນພະຍາດໃນບັນດາຜູ້ຮັບການປ່ຽນຕັບປີ 1881: ເປັນກຸ່ມຕິດຕາມຫຼັງຫຼາຍສູນ. ເຊື້ອຈຸລິນຊີທີ່ເກີດໃໝ່ ແລະ ການຕິດເຊື້ອ 11:1, ໜ້າ 2636-2644.